Romiti colaboró con investigadores del Boston College, la Universidad de Pittsburgh y la Universidad de Estrasburgo en Francia para desarrollar la nueva reacción química. El papel de Romiti consistió en crear el proceso de síntesis.
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Los investigadores desarrollaron su método como parte de un esfuerzo por sintetizar acilfloroglucinoles policíclicos poliprenilados (PPAP), que son una clase de más de 400 productos naturales con un amplio espectro de bioactividad, que incluye la lucha contra el cáncer, el VIH, la enfermedad de Alzheimer, la depresión, la epilepsia y la obesidad.
Romiti y sus colegas demostraron una prueba de concepto sintetizando enantiómeros de ocho PPAP, incluido el nemorosonol, una sustancia química derivada de un árbol brasileño que otros investigadores han demostrado que tiene actividad antibiótica.
«Desde hace 20 años, sabemos que el nemorosonol es antimicrobiano, pero ¿qué enantiómero es responsable? ¿Uno o ambos?», dijo Romiti. «Podría ser que una versión tenga esta propiedad, pero la otra no».
Romiti y sus colegas probaron su enantiómero nemorosonol contra líneas celulares de cáncer de pulmón y mama proporcionadas por el Dr. John Minna, director del Centro Hamon para la Investigación de Oncología Terapéutica en el Centro Médico UT Southwestern.
«Nuestro enantiómero de nemorosonol tuvo efectos bastante decentes contra las líneas celulares cancerosas», dijo Romiti. «Esto fue muy interesante y solo se podría haber descubierto si hubiéramos tenido acceso a grandes cantidades de una muestra enantiomérica pura para probar».
Romiti dijo que se necesitará más investigación para confirmar si un enantiómero de nemorosonol es específicamente antimicrobiano y el otro anticancerígeno.
Los resultados del estudio podrían afectar el descubrimiento de fármacos y la medicina traslacional de varias maneras. Además de informar sobre procesos de fabricación de fármacos escalables y más eficientes, los hallazgos permitirán a los investigadores fabricar análogos de productos naturales de manera más eficiente, que son versiones optimizadas del producto natural que son más potentes o selectivas en su forma de actuar en el cuerpo.
«Desarrollamos este proceso para que sea lo más amigable posible con la industria farmacéutica», dijo Romiti. «Esta es una nueva herramienta para que los químicos y biólogos estudien 400 nuevos fármacos que podemos fabricar, además de sus análogos, y prueben su actividad biológica. Ahora tenemos acceso a productos naturales potentes que antes no podíamos sintetizar en el laboratorio».
Romiti dijo que el próximo paso será aplicar la nueva reacción a la síntesis de otras clases de productos naturales, además de las PPAP. En agosto recibió un premio de investigación Maximizing Investigators’ Research Award de cinco años y 1,95 millones de dólares para investigadores en etapa inicial del Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales, un componente de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), para continuar su trabajo en esta área.
Además del CPRIT, la investigación fue apoyada con fondos de la Fundación Nacional de Ciencias y del NIH (2R35GM130395, 2R35GM128779) para los coautores correspondientes y profesores de química Dr. Peng Liu en la Universidad de Pittsburgh y Dr. Amir Hoveyda en Boston College.
